白细胞介素17F对口腔舌鳞状细胞癌血管生成拟态的影响,Cancer Science

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白细胞介素17F对口腔舌鳞状细胞癌血管生成拟态的影响
Cancer Science ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-03-20 , DOI: 10.1111/cas.14894
Rabeia Almahmoudi _{1,

2} , Abdelhakim Salem _{1,

2} , Elin Hadler‐Olsen _{3,

4} , Gunbjørg Svineng ₃ , Tuula Salo _{1,

2,

5,

6,

7} , Ahmed Al‐Samadi _{1,

2}

Affiliation

口腔舌鳞状细胞癌 (OTSCC) 是世界范围内最常见的癌症之一，具有早期转移和预后差的特点。最近，我们报道了细胞外白细胞介素-17F（IL-17F）与 OTSCC 患者更好的疾病特异性生存相关，并且在体外具有良好的抗癌作用。血管生成拟态 (VM) 是由侵袭性肿瘤细胞形成的替代血管生成系统，这与治疗失败和癌症患者的不良生存有关。我们试图确认 OTSCC 中 VM 的形成并研究 IL-17F 对 VM 形成的影响。在这里，我们发现高侵袭性 OTSCC 细胞（HSC-3 和 SAS）在基质胶上形成管状 VM，类似于由人脐静脉内皮细胞形成的 VM。有趣的是，侵入性较小的细胞 (SCC-25) 没有形成任何 VM 结构。液滴数字 PCR、FACS 和免疫荧光染色显示 OTSCC 细胞中存在 CD31 mRNA 和蛋白质。此外，在小鼠原位模型中，HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。液滴数字 PCR、FACS 和免疫荧光染色显示 OTSCC 细胞中存在 CD31 mRNA 和蛋白质。此外，在小鼠原位模型中，HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。液滴数字 PCR、FACS 和免疫荧光染色显示 OTSCC 细胞中存在 CD31 mRNA 和蛋白质。此外，在小鼠原位模型中，HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。免疫荧光染色显示 OTSCC 细胞中存在 CD31 mRNA 和蛋白质。此外，在小鼠原位模型中，HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。免疫荧光染色显示 OTSCC 细胞中存在 CD31 mRNA 和蛋白质。此外，在小鼠原位模型中，HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。HSC-3 细胞表达 VE-钙粘蛋白 (CD144)，但缺乏 Von Willebrand 因子。我们在患者样本和原位 OTSCC 小鼠模型中确定了不同的 VM 结构模式。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。与抗血管生成药物索拉非尼产生的作用类似，IL-17F 在体外抑制 HSC-3 形成 VM 结构并降低几乎所有 VM 相关参数。总之，我们的研究结果表明 OTSCC 中存在 VM，并且 IL-17F 通过其对 VM 的影响具有抗肿瘤作用。因此，靶向 IL-17F 或其调控途径可能会为 OTSCC 患者带来有希望的治疗策略。

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The effect of interleukin-17F on vasculogenic mimicry in oral tongue squamous cell carcinoma

Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) is one of the most common cancers worldwide and is characterized by early metastasis and poor prognosis. Recently, we reported that extracellular interleukin-17F (IL-17F) correlates with better disease-specific survival in OTSCC patients and has promising anticancer effects in vitro. Vasculogenic mimicry (VM) is the formation of an alternative vasculogenic system by aggressive tumor cells, which is implicated in treatment failure and poor survival of cancer patients. We sought to confirm the formation of VM in OTSCC and to investigate the effect of IL-17F on VM formation. Here, we showed that highly invasive OTSCC cells (HSC-3 and SAS) form tube-like VM on Matrigel similar to those formed by human umbilical vein endothelial cells. Interestingly, the less invasive cells (SCC-25) did not form any VM structures. Droplet-digital PCR, FACS, and immunofluorescence staining revealed the presence of CD31 mRNA and protein in OTSCC cells. Additionally, in a mouse orthotopic model, HSC-3 cells expressed VE-cadherin (CD144) but lacked Von Willebrand Factor. We identified different patterns of VM structures in patient samples and in an orthotopic OTSCC mouse model. Similar to the effect produced by the antiangiogenic drug sorafenib, IL-17F inhibited the formation of VM structures in vitro by HSC-3 and reduced almost all VM-related parameters. In conclusion, our findings indicate the presence of VM in OTSCC and the antitumorigenic effect of IL-17F through its effect on the VM. Therefore, targeting IL-17F or its regulatory pathways may lead to promising therapeutic strategies in patients with OTSCC.

更新日期：2021-03-20

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